Pesquisas intensas com DNA relacionam 10 genes diretamente à esquizofrenia.

Pessoas com esquizofrenia, doença que atinge cerca de 0,7% da população dos EUA, têm um senso de realidade distorcido e pensamentos confusos; eles podem ter alucinações e delírios. Alguns pacientes compartilham anormalidades genéticas semelhantes, como a falta de trechos específicos de DNA, mas ainda não se sabe exatamente como essas lacunas podem contribuir para a doença. 

Adotando uma abordagem diferente, geneticistas examinaram há anos marcadores de DNA espalhados pelo genoma humano para encontrar os mais comuns em pessoas com esquizofrenia do que naquelas sem a doença. Até agora, esses estudos de associação genômica (GWASs) encontraram mais de 270 marcadores em trechos de DNA que regulam genes. Mas vincular um marcador a um gene específico e compreender o papel do gene na doença é um trabalho lento e trabalhoso. 

Na esperança de avançar mais rapidamente, um consórcio global chamado Meta-análise de Sequenciamento de Exoma de Esquizofrenia, há dois anos, começou a reunir os exomas dos pacientes, ou o DNA que codifica proteínas, em vez de regular os genes. O consórcio agora tem exomas para 24.000 pessoas com esquizofrenia e 97.000 sem o distúrbio, e, portanto, alcançaram o poder estatístico de que precisam: agora encontraram 10 genes com variantes incapacitantes ultrarraras que promovem a esquizofrenia. Se uma das duas cópias de um desses genes de uma pessoa é do tipo desabilitada, seu risco de desenvolver esquizofrenia aumenta de quatro a 50 vezes, dependendo do gene, relatou o pesquisador de pós-doutorado do Broad Institute Tarjinder Singh em uma sessão plenária da ASHG em 15 de outubro. Esse risco muito alto sugere que os genes - apenas um dos quais havia sido identificado antes - desempenham um papel grande e direto em alguns casos da doença. 

Dois genes, GRIN2A e SP4, se sobrepõem aos marcadores GWAS. Isso sugere que, embora menos de uma em cada 10.000 pessoas sofra mutações de alto risco, variantes dos mesmos genes que aumentam o risco de esquizofrenia em quantidades menores podem ser mais comuns. É importante ressaltar que o GRIN2A e um terceiro gene entre os 10 chamados GRIA3, que codificam receptores cerebrais para o neurotransmissor glutamato. Alguns pesquisadores suspeitam há muito tempo que a via do glutamato está envolvida na esquizofrenia, em parte porque dois medicamentos que bloqueiam esses receptores, PCP e cetamina, podem desencadear sintomas semelhantes aos esquizofrênicos. Agora, eles têm confirmação genética e um novo ímpeto para desenvolver drogas que visam a via do glutamato, diz Mulle. 

Outros genes entre os 10 identificados pelo trabalho do exoma não se sobrepuseram aos marcadores anteriores do GWAS, mas estão envolvidos em processos sinápticos e neuronais e podem revelar novos detalhes da biologia da doença, diz Singh. E outros 30 genes com ligações mais incertas à esquizofrenia se sobrepuseram a vários genes implicados no distúrbio do espectro do autismo, sugerindo uma ligação com essa doença.

Falaí Biotec

Referências: 

KAISER, Jocelyn. Intensive DNA search yields 10 genes tied directly to schizophrenia. Science, [s.l.], p.1-7, 25 out. 2019. American Association for the Advancement of Science (AAAS). http://dx.doi.org/10.1126/science.aaz9883.

Traduzido e adaptado de: 

Intensive DNA search yields 10 genes tied directly to schizophrenia. Science Mag. Disponível em: <https://www.sciencemag.org/news/2019/10/intensive-dna-search-yields-10-genes-tied-directly-schizophrenia>, acesso em: 27/10/2019